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4、病毒清除工藝驗證方案
2020 年 1 月 21 日，國家藥品監督管理局（簡稱：NMPA）發布 “國家藥監局關于適用《Q2（R1）：分析方法論證：正文和方法學》 等 11 個國際人用藥品注冊技術協調會指導原則的公告（2020 年第 7 號）”。公告明確：本公告發布之日起 6 個月后（即：2020 年 7 月 10 日）開始的藥學研究（以試驗記錄時間點為準），適用 ICH 指導原則, 其 中包含了 ICH Q5A (R1)和 Q5B。因此，目前人用單抗、蛋白藥物等生物制品的病毒清除驗證國內外適用一套標準和原則，建議的驗證方案 （CHO 表達系統）如下表所示：
表 2 目前建議的IND和BLA申報所需病毒清除工藝驗證總體方案
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工藝 |
臨床Ι期（IND）
NMPA/EMA/UDFDA
|
臨床Ⅲ期后報產（BLA）
NMPA/EMA/UDFDA
|
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低 pH 孵育或 S/D 處理 |
1種病毒（MuLV），重復2次實驗 |
2 種病毒（MuLV，PRV），重復2次實驗 |
|
納米膜過濾 |
2種病毒（MuLV，MVM），重復2次實驗 |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復2次實驗 |
|
陰離子交換層析 |
2種病毒（MuLV，MVM），重復2次實驗 |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復2次實驗，需評估舊填料的病毒清除能力以及病毒殘留 |
|
另外一種層析 |
可選 |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復2次實驗，需評估舊填料的病毒清除能力以及病毒殘留 |
病毒清除工藝驗證案例展示
珈創生物已為數百家國內外生物企業提供專業，全面合理的病毒清除工藝驗證服務；評審通過率為100%；有專業PM及時響應客戶需求，跟蹤項目進度，服務貫穿申報全程，提供合理化申報材料書寫建議等。
申報階段：IND
申報對象：國內外雙申報
工藝及結果：
|
工藝步驟 |
去除/滅活指數（log10） |
||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
|
|
低pH孵育 |
≥4.30±0.14 |
/ |
≥5.20±0.07 |
|
陰離子層析 |
≥5.05±0.00 |
≥5.9±0.35 |
/ |
|
納米膜過濾 |
≥4.85±0.07 |
≥5.15±0.07 |
/ |
申報階段：BLA
申報對象：國內申報
工藝及結果：
|
工藝步驟 |
去除/滅活指數（log10） |
||||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
Reo3 |
||
|
低pH孵育 |
≥5.80±0.28 |
/ |
≥5.15±0.07 |
/ |
|
|
納米膜過濾 |
≥4.95±0.00 |
≥4.55±0.00 |
≥4.30±0.14 |
≥4.15±0.07 |
|
|
親和層析 |
新填料 |
3.38±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.14 |
2.43±0.20 |
|
舊填料 |
3.48±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.51 |
2.29±0.16 |
|
|
陰離子層析 |
新填料 |
4.30±0.00 |
4.19±0.07 |
4.70±0.07 |
4.64±0.07 |
|
舊填料 |
4.35±0.00 |
4.33±0.10 |
4.66±0.29 |
4.50±0.14 |
|
