中國藥典要求對細胞系進行檢定，NMPA、FDA、EMA、世界衛生組織（WHO） 和人類用藥注冊技術要求協調國際會議（ICH）的各種法規文件概述了對細胞庫檢定的要求和指導，以確認細胞的起源和歷史，并鑒定和測試細胞的身份，穩定性和純度。

細胞檢定主要包括幾個方面：細胞鑒別、無菌檢查、支原體檢查、內外源病毒因子檢查、成瘤性/致瘤性檢查等。

這些檢測項目對于 MCB 細胞和 WCB 細胞及生產限定代次細胞均適用。

我們建議在藥物生產的各個階段對哺乳動物和非哺乳動物細胞系進行檢定，包括：

主細胞庫（MCB） 工作細胞庫（WCB） 生產終末細胞（EOPC） 病毒種子庫（VSS） 原材料及最終產品

細胞系檢測

干細胞等不同類別細胞治療產品的生產過程都會涉及細胞的離體培養。而細胞離體培養必然會涉及生物學屬性的變化、生物學安全性改變、外源性污染、交叉污染等問題，這些問題嚴重影響研發初始到生產過程的進展和成功。干細胞產品的多樣性、復雜性對于其質量控制提出巨大的挑戰。

干細胞的綜合質量要求可歸納為基本生物學屬性，微生物學安全性，生物學安全性及生物學有效性四大類，珈創生物期待與您進行充分的溝通，確定合適的干細胞質量控制方案。

珈創生物在生物制品的質量控制領域不停探索，為您提供可靠的檢測服務，新的檢測服務持續開發中。

病毒種子批質量檢測服務

生物制品生產用菌毒種應采用種子批系統，應進行生物學特性，生化特性等檢測，珈創生物結合中國藥典規定，為客戶提供一定程度的病毒種子批和菌種檢測服務。

菌種檢測服務

原核或真核系統表達、生產生物制品，應對其重組菌（細菌、酵母菌）進行相應的鑒定和質量檢測，符合相關規定方可使用。

原材料檢測服務

對于不同風險級別原材料的質量控制，應充分考慮來源于動物（或人）的生物原材料可能帶來的外源因子污染的安全風險。

根據原材料的來源、生產以及對生物制品潛在的毒性和外源因子污染風險等將生物制品生產用原材料按風險等級別劃分，對于不同風險級別原材料，應充分考慮可能帶來的外源因子污染的安全性風險進行檢測。

珈創生物能夠針對性的對生產過程中所用的原料進行檢定，通過無菌，支原體，病毒外源因子，內毒素等檢測，來證明生產過程的細胞培養成分，添加物和胰酶等的質量。基因治療藥物生產過程中的質粒 DNA 也可進行相應的檢定。

無菌檢查

支原體檢查

外源因子檢測

內毒素檢測

無論是原核或真核系統表達、生產生物制品，都存在不同程度的殘留物于產品中，因此，殘留物的檢測是必需的，否則嚴重影響產品質量。

如：牛血清白蛋白(Bovine serum albumin，BSA)是胎牛血清中的主要成分，廣泛應用在抗體藥物、疫苗藥物以及CGT藥物等生物制品的生產過程中。對于疫苗類藥物，目前很多病毒性疫苗產品（如狂犬、麻疹、腮腺炎、風疹、水痘疫苗等）是采用細胞培養法生產的，因此牛血清白蛋白(BSA)殘留量的檢測是疫苗產品中重要的質控指標，直接關系到疫苗使用的安全性。

如：抗生素殘留對人體健康有著十分嚴重的危害，包括“三致”（致癌、致畸、致突變）作用、人體對此類藥物的長期暴露，通常不會造成急性中毒，而主要是引起慢性中毒。

抗生素不是疫苗中的必須成分，但在一些疫苗的制備過程中，為了防止細菌污染，所以要添加一些抗生素。在最終成品前，還要盡量去除抗生素。

《中國藥典 2020版 三部》中各種疫苗藥物的BSA的殘留量都進行了明確規定：原液應不高于50ng/ml（除甲型肝炎滅活疫苗），成品應不高于50ng/劑。

我司參照以上法規要求，搭建了相應的殘留物檢測技術體系，具體項目如以下表格：

在慢病毒載體的生產過程中，因穿梭載體、包裝載體及包裝細胞中的內源性逆轉錄元件之間，或病毒載體與細胞的內源性逆轉錄元件之間發生重組可能產生具有復制能力的慢病毒，即復制型慢病毒（replication competent lentivirus, RCL）。鑒于RCL潛在的威脅，FDA及歐盟先后出臺了相關文件，要求在在生產及應用的不同階段進行RCR/RCL的控制，包括生產病毒的細胞庫、終末細胞、病毒載體及轉導細胞，并對CAR-T細胞回輸后的患者個體進行監測。

珈創生物在生物制品的質量控制領域不停探索，為您提供可靠的檢測服務，新的檢測服務持續開發中。