珈創(chuang)生物 —— 生物技(ji)(ji)術(shu)服務(wu)與研發為(wei)一體的高新技(ji)(ji)術(shu)企(qi)業
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發布(bu)時間：2022-04-25 09:11 信息來源： 閱讀次(ci)(ci)數： 次(ci)(ci)
在病毒清除工藝驗證中，如何對所選擇的工藝進行效果驗證呢？這里不得不提的一個關鍵步驟——指(zhi)示病(bing)毒的選擇。
在病(bing)毒(du)(du)清除工藝驗(yan)證中，最理想的情(qing)況是把每種(zhong)可能出現(xian)的污(wu)染病(bing)毒(du)(du)都做一(yi)次(ci)驗(yan)證，但由(you)于病(bing)毒(du)(du)的種(zhong)類繁(fan)多，考(kao)慮時間、人力、資金的成本以及安全(quan)性，每種(zhong)病(bing)毒(du)(du)都做一(yi)遍，顯然不(bu)太現(xian)實。因此，便有(you)了指示病(bing)毒(du)(du)的概念。
指示病毒是指(zhi)在病(bing)毒(du)去(qu)除(chu)/滅活工(gong)藝驗證研究中使(shi)用的(de)用于顯示工(gong)藝處理效果的(de)感染性活病(bing)毒(du)。
珈創生物指示病毒▲
指示病毒的選擇原則
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需要根據生物制品的特性、種類、種屬來源及生產工藝中可能存在的病毒污染來選擇適宜的指示病毒。
一般考慮(lv)以下(xia)兩個方面：
1、原材料中存在的病(bing)毒(du)污染：生(sheng)物(wu)制品生(sheng)產(chan)用細胞可(ke)能存(cun)在(zai)(zai)(zai)的(de)內源(yuan)性病毒，同時在(zai)(zai)(zai)傳代的(de)過程中(zhong)可(ke)能存(cun)在(zai)(zai)(zai)其他外源(yuan)病毒的(de)污染。
2、生產過程中引(yin)入病毒的風險：在細胞培養、純(chun)化過程中(zhong)可能采(cai)用動物源產品。
2
法規要求應盡可能選擇對人類沒有致病力、與潛在污染病毒相似且易于體外培養、適合具體產品特性及工藝特點、對驗證工藝具有耐受性的病毒作為指示病毒。
指示病毒可分為“相關”病毒（如血液制品相關人類病毒，桿狀病毒/SF9表達系統的BV病毒）、特異“模型”病毒（如CHO表達系統的MuLV,MVM病毒）和非特異“模型”病毒（如CHO表達系統的PRV和Reo3病毒）三類。
應(ying)優(you)先選擇與潛在污染病毒密切(qie)相關的病毒，如相關病毒不能獲取或不適于體外培養，可采用特異“模型”病毒代替；評價病毒清除的總能力時，應選(xuan)擇具有不(bu)同特性的非特異性模型(xing)病(bing)毒，包括 DNA/RNA、有/無包膜、顆粒大小、尤其對物理/化學處理明顯耐受的病毒等。另外，指示病毒還需有足(zu)夠高的滴(di)度(du)，同(tong)時不能對(dui)操作人員造成生(sheng)物危害。
常見表(biao)達系生物制品的(de)指示(shi)病毒的(de)選擇
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根據上述原則，在CHO表(biao)達制品中一(yi)般選擇以下指示(shi)病毒：
表(biao)1. CHO表(biao)達制品中工藝驗證常用指示病(bing)毒▼
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對于桿狀病毒(du)/SF9表達(da)制品，則要根(gen)據其產品特(te)性做出調整：
表2. 桿狀病(bing)毒/SF9表達系中工藝驗證常用(yong)指示病(bing)毒▼
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對于血液制品，則要(yao)選擇人源的指示病(bing)(bing)毒(du)如人免(mian)疫缺陷病(bing)(bing)毒(du)（HIV）、甲型肝炎病(bing)(bing)毒(du)（HAV）、人脊髓灰質炎病(bing)(bing)毒(du)（PoL-1）和人細胞病(bing)(bing)毒(du)（B19）等。
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對(dui)于某些動物原材料的(de)生物制(zhi)品，則要優先考慮其(qi)相應種(zhong)屬來源的(de)病毒，如豬胎盤敷料，則要選擇豬細(xi)小病毒（PPV）、偽狂(kuang)犬病毒（PRV）、呼腸孤病毒（Reo3）等。
病毒(du)清除工藝驗證方案建議(yi)
由(you)于目前人用(yong)單抗、蛋白藥(yao)物(wu)(wu)等生物(wu)(wu)制(zhi)品的(de)病毒(du)清除驗證國(guo)內外適用(yong)一套(tao)標(biao)準和(he)原則（國(guo)際(ji)通用(yong)的(de)《Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin，ICH Q5A》和(he)我國(guo)2020版藥(yao)典三部發布的(de)《生物(wu)(wu)制(zhi)品病毒(du)安全性控(kong)制(zhi)》），建議(yi)的(de)驗證方案（以CHO表達系統為例(li)）如下表所(suo)示：
表3.建議的IND和BLA申報病毒清除工藝驗證方案(an)▼
珈創生物病毒清除工藝驗證服務優勢
武(wu)漢(han)珈創(chuang)(chuang)生物(wu)技術(shu)股份有限公(gong)司，創(chuang)(chuang)建于2011年，是(shi)一家集生物(wu)技術(shu)服務與研(yan)發(fa)為一體的高(gao)新技術(shu)企(qi)業，專注(zhu)于為生物(wu)藥品/制品的生產企(qi)業及研(yan)發(fa)機構(gou)提供各(ge)類細胞（含重組細胞、干(gan)細胞、免疫(yi)細胞等）及原輔料的質量檢測、病毒(du)清(qing)除工藝驗證技術(shu)服務。
公司實力
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毒(du)種優質：背景清楚，純(chun)度高，滴度可達(da)8~9Log10/ml。
服務可靠：可驗證(zheng)客戶下游(you)工(gong)藝(yi)對(dui)病毒(du)的去(qu)除/滅活效果(guo)，為客戶提供定制的病毒(du)清除工(gong)藝(yi)驗證(zheng)服務。
高效無憂(you)：保證(zheng)客戶驗證(zheng)工藝(yi)無(wu)障礙開展且60天（常規IND申報項目）即可(ke)完(wan)成(cheng)相關驗證(zheng)，并(bing)提(ti)供權(quan)威的檢測報告。
符合法(fa)規：依據(ju)中國(guo)藥典2020年版、國(guo)藥監注、國(guo)家食(shi)品藥品監督管理局、ICH、USP等相關(guan)要求(qiu)進行技術(shu)服務，包括《生物(wu)制(zhi)品病毒(du)(du)安全性(xing)(xing)控(kong)制(zhi)》、《動(dong)物(wu)源性(xing)(xing)醫療器械病毒(du)(du)滅活/去除有效性(xing)(xing)驗證(zheng)的(de)原則(ze)》、Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or AnimalOrigin. 1999. ICH Q5A（R1）、Design, Evaluation, and Characterization of Viral Clearance Procedure.2016. USP General Chapter: <1050.1>等。
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