ICH Q5A（R1）及USP-NF<1050>中對不同級別細胞進行病毒檢測的建議：

中國藥典三部（2020版）對細胞基質及細胞庫體系的病毒檢查的建議：

雖然在細胞庫階段對MCB 和WCB 進行了內外源病毒因子檢測，但有些內源性病毒可能在MCB 和WCB 階段未被檢出，或者在生產過程中引入偶然的病毒因子污染，因而對生產終末細胞和/或細胞收獲液中的病毒因子進行檢測和控制非常重要。

對于UPB樣品，ICH Q5A僅要求在進行上市注冊申請時，至少應上報三批試生產或規模化生產的UPB研究資料，一般使用一種或幾種細胞系進行體外篩查試驗。如適用，可使用PCR試驗或其他適當的方法。EMA文件《Guideline on Virus Safety Evaluation of Biotechnological Investigational Products》則指出，每一批用于臨床試驗的UPB均應按照ICH Q5A的要求進行檢測，具體不同細胞系對應的檢測方法也有不同。

 ①如果可能，檢測樣品應包括細胞或細胞碎片以進行細胞相關病毒檢測。對于灌注式細胞培養，生產商應確定并證明最適合的樣品（含細胞的樣品）收集步驟，收集超出批量生產代次的細胞檢測樣品也是可行的；在上述情況下，應證明采用分析方法的合理性；如果已有敏感度更高的方法可表明感染逆轉錄病毒檢測結果為陰性，則感染性逆轉錄病毒的檢測可忽略。②僅需在研發的特定階段對前三批原液進行逆轉錄病毒或逆轉錄病毒顆粒的檢測（如果制備批次不足三批，也可用更少批次）。

 FDA指導文件《Points to Consider in the Manufacture and Testing of Monoclonal Antibody Products for Human Use》中則對UPB、純化中間品和成品的病毒檢測都有不同要求。對于每個批次收獲液需要進行外源病毒因子、種屬特異性病毒、逆轉錄病毒或逆轉錄病毒顆粒定量的檢測。

 根據中國藥典三部（2020版）要求對于人用生物制品生產用動物細胞基質及檢定用動物細胞，需要對MCB進行全面檢定，并且需要對EOPC進行檢定。對于人用重組單克隆抗體制品生產，應根據生產過程及所用材料的特點，在合適的階段進行常規或特定的外源病毒污染檢查。除另有規定外，應對限定細胞傳代次數的生產方式，采用適當的體外方法至少對3次收獲物進行外源病毒檢測。