熱點速遞

膽管癌是發生在肝外膽管的惡性腫瘤。膽管癌患者會有腹痛，黃疸，皮膚瘙癢等癥狀出現。近年來膽管癌的發病率呈逐年上升趨勢，手術是唯一具有治愈潛力的治療方式。但是大部分膽管癌患者在初診時即為不可切除性腫瘤或存在轉移，失去了手術根治的機會。

成纖維細胞生長因子受體（FGFR）屬于酪氨酸激酶家族的一員，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4 四種受體亞型。FGFR基因變異存在于多種類型的人類腫瘤中，包括膽管癌、肺癌、胃癌等，主要通過FGFR基因擴增、突變、染色體易位以及配體依賴性活化引起的FGFR信號異常。FGFR信號通過促進腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成來促進惡性腫瘤的發展。

Pemigatinib是Incyte公司開發的一種針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服小分子抑制劑，可通過阻斷腫瘤細胞中FGFR介導的信號通路來阻止癌細胞生長和擴散。

 2018年12月，信達生物與Incyte公司達成合作，獲得pemigatinib在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區的開發和商業化權利。

目前，pemigatinib已在美國、歐洲和日本獲批治療膽管癌患者。在中國，達伯坦^®先后于2021年6月、2022年1月分別在臺灣衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）和香港特別行政區政府衛生署（DH）獲批上市。

藥物獲批時間軸▲

信達生物公布的達伯坦^®在中國晚期膽管癌人群的2期研究結果顯示，在研究第二部分30例療效可評價人群中，15例患者達到IRRC確認的疾病緩解，主要終點指標ORR達到50%。中位隨訪5.13個月時，12例患者仍處于病情緩解中，中位緩解持續時間（DOR）尚未達到。至數據截止日期，無進展生存期（PFS）數據尚未成熟，僅有6例發生PFS事件，疾病控制率（DCR）為100%。此外，達伯坦^®也表現出了良好的安全性。

 研究數據表明，1990~2017年，全球膽囊癌和膽管癌的發生率增加了76％，死亡率增加了65％。雖然此次數據中，我國的總體發病率并不高，但上升很快，膽囊癌和膽管癌的發病率30年上升了84%，死亡率上升44%。

膽管癌正在掀起研究熱潮，多機構加速布局。PharmSnap數據顯示，全球有448個機構已介入膽管癌方面研究，相關臨床研究結果有578條；相關研究靶點有93個，包括FGFR家族、KDR、PD-L1等；相關藥物有99種，其中有29種已獲批上市；相關專利有7246個；相關文獻22208篇。

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當前TOP10的研發機構▲

當前TOP10熱點研究靶點▲

藥物研發階段分布▲

膽管癌具有較高的惡性程度和較低的手術切除率，加之術后輔助化療和靶向治療藥物并不成熟，導致膽管癌患者的病死率較高，長期預后較差。我們期待這些研究早日摘取勝利果實，為膽管癌患者送去福音。

FGFR參與廣泛的信號調節，使得FGFR異常與多種腫瘤相關，FGFR也因此成為了“不限癌種”療法的熱門靶點之一 。隨著臨床研究的深入開展，科學家們還發現FGFR基因擴增程度越高的患者，對于FGFR抑制劑反應越好，這也提示，FGFR不僅可以作為一個靶點，還有望成為療效預測指標。

FGFR信號調節▲

PharmSnap數據顯示，目前已有121條相關藥物正在研發進程中，包括FGFR拮抗劑、刺激劑、調節劑，已有19種新藥獲得上市批準；相關文獻30062篇，專利10443篇；FGFR靶點研究也迎來了開發道路上的多個里程碑，可見其潛力巨大 。

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藥物研發階段分布▲

當前TOP10的研發機構▲

當前TOP10的適應癥▲

武漢珈創生物技術股份有限公司，創建于2011年，是一家集生物技術服務與研發為一體的高新技術企業，專注于為生物藥品/制品的生產企業及研發機構提供各類細胞（含重組細胞、干細胞、免疫細胞等）及原輔料的質量檢測、病毒清除工藝驗證技術服務。