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發布時間：2023-09-20 15:58 信息來源： 閱讀次數： 次
無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、生物制品、醫療器械、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。2020版中國藥典—《1101無菌檢查法》指出，無菌檢查包括薄膜過濾法和直接接種法，只要供試品性質允許，應采用薄膜過濾法。生物制品生產工藝、組成成分復雜，一般不能夠進行終端滅菌，因此，對生物制品進行嚴格的質量控制，是降低制品中外源因子或有毒雜質污染風險，保證生物制品安全有效的必要措施。
無菌檢查法實際包含3個部分的實驗，分別為：培養基適用性檢查、方法適用性試驗和供試品的無菌檢查。
關于無菌檢測替代方法的法規要求
laws and regulations
① 基于微生物生長信息的檢驗技術，如生物發光技術、電化學技術、比濁法等；
② 直接測定被測介質中活微生物的檢驗技術，如固相細胞計數法、流式細胞計數法等；
③ 基于微生物細胞所含有特定組成成分的分析技術，如脂肪酸測定技術、核酸擴增技術、基因指紋分析技術等。
《CAR-T細胞治療產品質量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點》中提到，在可行的情況下，首選藥典方法用于無菌檢測，但考慮到Car-T細胞產品的特殊性，也鼓勵研究者開發快速的無菌檢測法，但應與藥典方法平行進行，在獲得充分的比對數據后，結合無菌生產全過程的風險評估設計放行策略，才有可能替代藥典方法。
USP<1071>Rapid microbial tests for release of sterile short-life products a risk-based aproach介紹了有效期較短的無菌產品放行的快速微生物測試方法， 包括ATP生物發光法、核酸擴增法、流式等，并詳細闡述了這些替代方法的特點。
EP 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques介紹了核酸擴增法可作為替代方法，并詳細闡述了該方法作為替代法需驗證的性能。
核酸qPCR方法適用范圍廣，具有靈敏度高、特異性強、檢測時間短等特點，被廣泛應用于基因工程藥物的相關檢驗中。武漢珈創生物通過對樣本處理方法和相關的qPCR檢測方法進行充分驗證，獨立開發了基于熒光探針qPCR方法的細菌/真菌快速檢測方法，經驗證，該試劑盒與藥典方法具有可比性。
武漢珈創生物—細菌/真菌快速檢測試劑盒
CANVEST qPCR Detection Kit
CANVEST® 真菌 qPCR 檢測試劑盒主要適用于效期短、批量小，無法保證在產品使用前完成放行檢查的細胞類制品，也可用于檢測主細胞庫、工作細胞庫、病毒種子批是否有常見病原性真菌的污染。
本試劑盒中的引物探針可以對多種致病性真菌進行特異性檢測，與原核基因組、人等哺乳類動物基因組不存在交叉反應，其核酸檢測限為 1-5genome copies/reaction，同時參照《中國藥典》(ChP 9201)、《歐洲藥典》（EP 5.1.6）和《美國藥典》(UPS 1223) ，從專屬性、檢測性、等效性、重現性和耐用性等 5 個方面進行了全面的驗證。操作簡單快捷，樣本丟失率低，還可降低試劑和操作過程中存在的污染風險
快速微生物檢測的相關法規
laws and regulations
美國藥典-USP<1223>VALIDATION OF ALTERNATIVE MICROBIOLOGICAL METHODS(微生物替代方法驗證）
PDA TR33（中英文）-2013 可選擇的和快速的微生物檢測方法的評價驗證與執行
美國藥典-USP [71] STERILITY TESTS無菌檢查
中國藥典—1101無菌檢查法
中國藥典—9201藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則
歐洲藥典EP.2.6.27 Microbiological Examination of Cell-based preparations (9.2)
CAR-T 細胞治療產品質量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點
細胞類制品微生物檢查法草案擬公示稿
